ПУВА-терапия при псориазе

• Механизм действия
• Установки
• Применяемые виды лечения
• Какие фотосенсибилизаторы используются
• Суть процедуры
• Ванны ПУВА
• РеПУВА-терапия
• Показания
• Преимущества PUVA
• Недостатки метода
• Побочные эффекты
• Противопоказания к проведению ПУВА
• Можно ли проводить фотохимиотерапию дома
• Эффективность метода
• Стоимость
• Мнение пациентов

ПУВА-терапия является физиотерапевтическим методом лечения, включающим применение фотоактивного препарата (псоралена) и облучение кожного покрова длинноволновым УФ-излучением. Название происходит от английских слов Psoralens + UltraViolet A = PUVA. Метод изобретен более 40 лет назад. Начиная с 1978 года ПУВА-терапия с успехом применяется в европейских странах и США при лечении псориаза , других дерматологических заболеваний: витилиго, атопического дерматита, грибовидного микоза. В соответствии со статистическими данными положительный эффект достигается примерно в 80-85% случаев.

Механизм действия

Сами по себе псоралены, или фотосенсибилизаторы не оказывают воздействия на кожу. После попадания в организм они активизируются после воздействия длинноволновыми ультрафиолетовыми лучами. В активной форме эти вещества начинают взаимодействовать с ДНК эпидермальных клеток. Фотосенсибилизация приводит к избирательному подавлению синтеза ДНК в эпидермисе, при этом не происходит соответствующего угнетения функции клеток. Через 90 минут после приема псоралена поглощенные фотоны ультрафиолетовых лучей провоцируют фотохимическое связывание ДНК посредством формирования циклических связей между фотосенсибилизатором и пиримидиновыми основаниями ДНК клеток. Основным механизмом действия этих препаратов является создание перекрестных соединений «фотосенсибилизатор-ДНК», сокращающих уровень синтеза эпидермального ДНК.

Молекулы псораленов также стимулируют образование активных форм кислорода, которые повреждают мембраны клеток эпидермиса и активируют метаболизм арахидоновой кислоты. Кроме того, они запускают химические реакции, подавляющие процесс патологической кератинизации и приводящие к гибели кератоцитов и лимфоцитов.

Положительное воздействие ультрафиолетового облучения при псориазе известно давно. Оно оказывает противовоспалительное, бактерицидное, иммуномодулирующее действие, стимулирует синтез меланина меланоцитами (клетками кожи). Одновременное применение препаратов с фотосенсибилизирующими свойствами и воздействия длинноволновых УФ-лучей при PUVA-терапии значительно повышает эффективность ультрафиолета.

Во многих случаях в качестве фотосенсибилизаторов используют препараты группы псораленов 5-, 8-метоксипсорален. Это средства растительного происхождения. Они разрушаются в печени и выводятся из организма с мочой в течение 12-24 часов.

Установки

Применение ПУВА, или фотохимиотерапии при псориазе стало возможным благодаря созданию специальных установок, генерирующих облучение UVA. Это кабинки или ширмы с вмонтированными во внутреннюю стенку специальными люминесцентными лампами. Именно они испускают длинноволновое УФ-излучение (от 320 до 400 нм). Максимальная интенсивность достигается при длине волны в диапазоне 350-365 нм. Показатели плотности ультрафиолетового излучения составляют от 8 до 13 мВт/кв.см. ПУВА-аппараты имеют разные модификации, которые позволяют проводить процедуры в стоячем или лежачем положении, а также облучать отдельные участки тела: ладони, подошвенную поверхность стоп, волосистую часть головы. Для локального воздействия применяют не стандартные кабинки-солярии, а специальные переносные устройства. Некоторые из них можно применять и в домашних условиях.

Применяемые виды лечения

Выделяют три способа ПУВА-терапии:

• Системная – при ней псоралены в таблетированной форме принимают внутрь за 2-3,5 часа до начала процедуры УФ-облучения. Данный способ практикуют наиболее часто.
• Локальная – фотосенсибилизирующий препарат в виде раствора, крема или эмульсии наносят на пораженную кожу, затем проводят дозированное облучение ультрафиолетом.
• ПУВА-ванны – пациент принимает ванну с растворенным в ней псораленом.

Какие фотосенсибилизаторы используются

Псоралены делятся на две группы:

• Натуральные – их получают методом экстрагирования из сырья растительного происхождения: цитрусовых, бобовых, зонтичных растений. К данной группе относится Амминофурин. Сегодня это единственный фотосенсибилизатор отечественного производства. Еще один натуральный препарат – Метоксален (8-метоксипсорален). Это фотоактивное вещество содержится в зернах Amni majus. В диком виде растение встречается в дельте Нила. Всасывание Метоксалена происходит в верхних отделах ЖКТ, метаболизируется печенью и кишечником. 90% препарата выделяется в течение 24 часов (в основном с мочой).
• Синтетические – к ним относятся Триметилпсорален. Он чаще резервируется для терапии витилиго.

Препараты обеих групп принимают внутрь или используют наружно. При внутреннем приеме доза определяется в зависимости от массы тела: 0,6-0,8 на каждый килограмм.

Суть процедуры

ПУВА-терапию проводят в амбулаторных условиях: в поликлиниках, диспансерах, специализированных центрах по лечению псориаза, без отрыва от работы или учебы.

Фотосенсибилизирующие средства принимают внутрь с молоком или нежирной пищей, через определенное время пораженные участки кожи подвергают облучению ультрафиолетом. Длительность первой процедуры составляет несколько минут. С каждым последующим сеансом время воздействия увеличивается. Начальная доза составляет примерно 0,5-3 Дж/кв.см поверхности кожи.

В случае необходимости можно комбинировать две методики: общее воздействие и несколько сеансов локального облучения. Определение нужной дозы проводится двумя способами:

1. В соответствии с типом кожи.
2. Посредством облучения участков кожного покрова диаметром 2 см с постепенным увеличением дозировки. Спустя 48-72 часа проводится проверка результатов. Для лечения псориаза назначают половину дозы, которая вызвала наименьшее покраснение и/или пигментацию.

После фотохимиотерапии с приемом псоралена внутрь в течение суток пациент должен носить специальные солнцезащитные очки. Это необходимо для предупреждения развития катаракты.

При псориазе наиболее предпочтительным является местный способ ПУВА-терапии. Согласно отзывам специалистов, он отличается большей эффективность, поскольку воздействие оказывается непосредственно на очаги поражения.

Рекомендуемый график

Количество сеансов и их частота определяются для каждого пациента в индивидуальном порядке с учетом тяжести течения заболевания, особенностей симптоматики, возникновения новых псориатических элементов. Как правило, в курс входят от 10 до 30 сеансов. Их проводят через день – 3 или 4 раза в неделю.

В дальнейшем при необходимости назначают поддерживающее лечение, при котором используются аналогичные дозы фотосенсибилизаторов. Вторым вариантом является постепенное снижение дозировки.

Ванны ПУВА

По сути это оптимизированных вариант фотохимиотерапии, при котором псоралены назначают в виде ванн с последующим воздействием на пораженную кожу длинноволновыми УФ-лучами. Облучение после водных процедур длится примерно 15 минут.

Во многих европейских клиниках PUVA-ванны являются ведущей методикой применения фотохимиотерапии. Каждое медицинское учреждение предлагает свои способы лечения с выбором определенного фотосенсибилизатора и его концентрации в воде, а также длительности пребывания пациента в ванне.

В России ПУВА-терапия с использованием ванн практикуется в течение 10 лет. В качестве фотосенсибилизирующего препарата применяют 0,3-процентный спиртовой раствор Аммифурина. Расход Аммифурина составляет 75-125 мл в зависимости от размеров ванны. Возможно также применение Метоксалена: 50 капсул растворяют в воде. Местное использование псораленов заметно сокращает их фотоактивность.

Подобный метод ПУВА-терапии подходит для пациентов, у которых прием псораленов внутрь провоцирует развитие побочных эффектов – например, тошноты. Оно показано и при наличии в анамнезе плоскоклеточного рака, а также при лечении псориаза у детей, не достигших 15-летнего возраста.

Судя по отзывам, процедура отличается достаточно высокой эффективностью при локализации псориаза в области ладоней и стоп. Ее применение позволяет сократить курсовую дозу облучения, снизить риск развития побочных эффектов, расширить показания. ПУВА-ванны в основном хорошо переносятся. С их помощью удается достичь хорошего результата у пациентов с распространенным вульгарным псориазом, включая тяжелые формы. Ванны являются альтернативным решением при наличии побочных реакций и противопоказаний для приема фотосенсибилизаторов внутрь.

Помимо общих процедур, назначают также локальные – например, с погружением в воду кистей и стоп.

Рекомендуемый график

В курс входят от 15 до 25 сеансов. В случае ладонно-подошвенной разновидности псориаза оптимальный результат достигается при более длительном лечении. Пациентам рекомендуют минимум 30-40 процедур. ПУВА-ванны могут применяться в качестве самостоятельного способа лечения или в комплексе с лекарственной терапией.

РеПУВА-терапия

Отличительной особенностью данной процедуры является совмещение приема внутрь ретиноидов (в основном Этретината) с проведением ПУВА-терапии. Результаты проведенных исследований показывают, что при такой комбинации от псориатических высыпаний можно избавиться с помощью меньшей дозы ультрафиолета, чем при обычной ПУВА-терапии.

Исследования показывают: у пациентов, которые одновременно с ПУВА принимали Этретинат, время полного очищения кожного покрова от псориатических высыпаний сокращается примерно на 40% даже при снижении дозы ультрафиолетового облучения на 50%.

Этретинат назначают приблизительно за 7-10 дней до первой процедуры и продолжают совместно с ПУВА-терапией до полного исчезновения симптоматики псориаза. После этого ретиноид отменяют. Поддерживающий курс ПУВА-терапии продолжают еще в течение примерно 2 месяцев.

Показания

Чаще всего PUVA назначают для лечения таких дерматологических заболеваний, как псориаз, витилиго, атопический дерматит, грибовидный микоз.

ПУВА эффективна при распространенных формах псориаза, когда очаги поражения занимают 20-30% поверхности тела, а также при тяжелых разновидностях заболевания:

• бляшечной распространенной форме;
• экссудативной;
• пустулезной;
• точечной (каплевидной);
• эритродермической;
• ладонно-подошвенной.

ПУВА назначают и при неэффективности местного применения кортикостероидов и терапии с помощью Б-ультрафиолетовых лучей (БУФ-фототерапии).

Процедуру можно применять на любой стадии псориаза, в том числе прогрессирующей. При прогрессировании болезни фотохимиотерапия назначается после дезинтоксикационной терапии (3-4 раза проводят внутривенные вливания гемодеза по 400 мл), применения противозудных, седативных, снотворных средств и салициловой мази (2%).

Преимущества PUVA

Применение фотохимиотерапии при псориазе имеет ряд очевидных плюсов:

• Быстрое достижение положительного результата: уже после 3-5 процедур заметен регресс кожных проявлений.
• Высокая эффективность: полное очищение кожи у 75-85% пациентов, смягчение тяжести течения заболевания у всех прошедших курс.
• Хорошая переносимость.
• Заметное удлинение периода между рецидивами, стойкая длительная ремиссия – от 6 месяцев до нескольких лет.
• Высокая эффективность процедур при повторном назначении курса благодаря отсутствию привыкания.
• Возможность амбулаторного проведения терапии, без отрыва от учебы или работы.
• Удобные условия лечения.
• Приятный дополнительный эффект в виде равномерного красивого загара.
• Возможность проведения поддерживающей терапии.

Недостатки метода

К минусам можно отнести:

• Необходимость многократного посещения медицинского учреждения.
• Наличие вероятности проявления нежелательных побочных реакций.

Побочные эффекты

При приеме фотосенсибилизирующих препаратов внутрь:

• тошнота – в некоторых случаях сильная, сопровождающаяся рвотой;
• потеря аппетита;
• появление дискомфорта в области эпигастрия;
• кожный зуд;
• аллергические реакции;
• головные боли;
• головокружение;
• нарушения сна;
• понижение артериального давления;
• депрессивное состояние.

Большая часть побочных эффектов является следствием неадекватного лечения. Такие явления, как тошнота, рвота и болевые ощущения в эпигастральной области, проявляются в 12-19% случаев. Как правило, они длятся недолго и проходят самостоятельно. Для предупреждения или смягчения тошноты специалисты рекомендуют:

• Принимать фотосенсибилизатор с молоком или пищей. Оптимальным является употребление хлебобулочных, крупяных или молочных изделий.
• Перейти на дробное питание.
• Разделить дозу препарата.
• Принимать мягкие противорвотные средства (в случае умеренной тошноты).
• Сократить дозу псоралена на 10 мг, одновременно увеличить дозу ультрафиолетового облучения.

При наружном применении псораленов могут возникать следующие явления:

• повышенная сухость кожи;
• усиление зуда;
• контактный и аллергический дерматит.
• Такие явления, как сухость кожи, эритема и жжение, проявляются в 1-20% случаев. Они достигают максимальной выраженности спустя 2-3 дня после процедуры. Для устранения этих явлений применяют смягчающие мази, крема, экстракт с оксидатом торфа для ванн.

Проявление эритемы в умеренной степени относится к ожидаемым реакциям. Что касается выраженной эритемы, сильного зуда, появления пузырей на коже, сильных болевых ощущений, то они свидетельствуют об избытке фотосенсибилизаторов, высокой дозе УФ-облучения или неправильном подборе длительности процедуры.

Нежелательными последствиям ультрафиолетового облучения при PUVA-терапии являются:

• появление пятен (гиперпигментация);
• эритема;
• чувство жжения;
• усиление зуда;
• ожоги;
• кератит;
• преждевременное ультрафиолетовое старение кожи (потеря эластичности, формирование морщин, атрофия);
• катаракта;
• конъюнктивит;
• базальный рак кожи;
• плоскоклеточная карцинома кожи (особенно часто возникает в области мужских половых органов);
• меланома.

Вероятность таких явлений, как фотостарение кожного покрова, возникновение плоскоклеточного рака или катаракты, особенно возрастает при повторных частых курсах. Эти побочные эффекты фотохимиотерапии относятся к отдаленным. Всем прошедшим ПУВА пациентам назначают обязательное ежегодное офтальмологическое обследование. Для предотвращения развития карциномы область половых органов мужчин во время облучения должна быть защищена, если псориатический процесс не локализован в данной зоне.

Противопоказания к проведению ПУВА

Фотохимиотерапию не проводят при наличии следующих состояний и заболеваний:

• реакция гиперчувствительности к фотосенсибилизаторам;
• болезни, сопровождающиеся повышением чувствительности к воздействию света: красная волчанка, порфирия, пигментная ксеродерма, альбинизм;
• злокачественная меланома;
• афакия (отсутствие хрусталика приводит к поражению сетчатки во время облучения);
• беременность.

ПУВА-процедура проводится с осторожностью:

• больным со светлой кожей;
• при подавленном иммунитете;
• при наличии воздействия ионизирующей радиации в анамнезе;
• при злокачественных опухолях;
• пациентам с онкологическими заболеваниями;
• при катаракте;
• при почечной недостаточности;
• при уремии.

Препятствием к проведению лечения псориаза посредством ПУВА-терапии является тяжелое поражение сердечной мышцы и другие заболевания, при которых пациент не может в течение длительного времени стоять в лечебной кабинке.

Можно ли проводить фотохимиотерапию дома

Есть специальные переносные ультрафиолетовые облучатели, с помощью которых проведение ПУВА-терапии в домашних условиях становится вполне выполнимой задачей. Обязательным условием является предварительная консультация с лечащим врачом.

Необходимо отметить, что отношение большинства специалистов к домашним сеансам резко отрицательное. Это связано с проблематичностью правильного расчета дозировок псоралена и высоким риском осложнений.

Эффективность метода

Достаточно длительный опыт применения и отзывы специалистов доказывают действенность ПУВА-терапии при лечении различных дерматологических заболеваний (в том числе псориаза), особенно в случае упорного течения и при неэффективности других терапевтических методов.

В соответствии с данными медицинской статистики, значительное улучшение состояния, смягчение симптоматики и клиническая ремиссия достигаются в более чем 80% случаев. Регресс наблюдается уже после нескольких процедур, а период ремиссии длится достаточно долго. Для поддержания ремиссии и устранения отдельных псориатических элементов проводят повторные курсы в поддерживающем режиме.

Стоимость

Примерная цена одной процедуры ПУВА-терапии при псориазе составляет от 1700 до 2500 рублей.

Мнение пациентов

Отзывы больных псориазом, прошедших курс фотохимиотерапии, в основном положительные. Большинство подчеркивает высокую эффективность метода и отсутствие серьезных осложнений. У многих наблюдалось значительное сокращение выраженности высыпаний в результате прохождения полного курса. Есть и противоположное мнение. Некоторые пациенты пишут на форумах о появлении сильного раздражения, эритемы, усилении зуда и шелушения. Как правило, эти случаи связаны с неправильным подбором дозировки фотосенсибилизирующих средств и чрезмерной длительностью УФ-облучения.